钟南山院士领导研究！腾盛博药的新冠中和抗体在国内展开2期临床丨医麦猛爆料
2021年7月21日/医麦客新闻 eMedClub News/--自2020年新冠病毒疫情爆发以来，全球公共卫生领域从各个方向积极应对这一全球大流行的挑战。虽然一度取得了阶段性的胜利，但是在面对像“Delta”这样更具传染性的变种，Delta变种（B.1.617.2）被喻为具有最强传染性的变异毒株，有着更短的潜伏期和更快的传播速度，挑战着疫苗的中和能力、免疫速度和持久性。目前，Delta变种已经在多个国家/地区被报道，今年6月我国广州也首次出现了Delta变异毒株在我国内的社区传播，意味着新冠病毒这场抗疫战争还未结束。
突变株是目前世界公共卫生应对COVID-19大流行最严峻的新挑战，并且现实已经向我们证明，在目前的全球防疫差异下，毒株将不断发展变种。在这一前提下，疫苗的保护力度可能会降低，因此，我们还需要更多的手段来控制病毒变异毒株的传播和感染。
其中，中和抗体作为抵抗新冠的重要手段，有望对抗变异病毒的感染，吸引了广泛的关注。2021年7月19日（周一），根据腾盛博药的公示，钟南山院士将担任腾盛博药的新冠中和抗体项目的leading PI（principal investigator，项目主要研究者），推进腾盛博药“新冠抗体鸡尾酒”项目在中国的2期临床试验。
新冠中和抗体是抵抗新冠的重要手段
中和抗体，目前大多从是康复期患者体内筛选而得的，也可从抗体库中筛选，对病毒的中和表位能起到结合作用，从而阻止病毒感染细胞。不同的新冠病毒的中和抗体有不同的作用机制，目前全球比较常见中和抗体识别的抗原表位是针对病毒S蛋白的RBD区域（Receptor-binding domain，受体结合结构域），抗体与该区域结合后能阻止病毒与人细胞表面的ACE2受体结合。
不同于人为设计好结合靶点的单克隆抗体，也不同于提前设计好特定基因位点的mRNA疫苗，中和抗体来源于真实感染后的患者体内的天然体液免疫应答。因此，中和抗体不止可做预防疫苗，还可作治疗方法，并且其效果是可预见的。
此外，广谱中和抗体的应答速度较快。疫苗诱导体内产生抗体和其他反应需要一定的时间，这段时间内的防护效果尚不能达到预期水平。而中和抗体输注后可立刻与病毒结合，因此能够在体内进行紧急预防和治疗，以补充协调疫苗的防护作用。
再者，中和抗体的主要结合表位并非人为设计，具有更多的可能性。若能筛选到广谱中和抗体，或许将包含目前的科学研发中尚未注意到的表位，从而更有几率覆盖到其他疫苗无法预防的新病毒变种。
此前，礼来公司的COVID-19中和抗体bamlanivimab也（LY-CoV555）于2020年11月获得FDA批准的紧急使用授权，但在今年4月由于治疗新冠变异病毒的有效率不足，礼来主动申请撤销了该药物作为单一疗法的紧急使用授权。
可见，联合疗法是未来新冠中和抗体的发展方向。通过研发更高效、更广谱的通用中和抗体，配合与其他疗法组合治疗，多靶点抑制，来提高中和抗体药物对变异病毒的抵抗能力。
钟南山院士青睐的抗体鸡尾酒：腾盛博药BRII-196和BRII-198
腾盛博药的新冠中和抗体管线包含BRII-196和BRII-198。BRII-196和BRII-198是从康复期的COVID-19康复患者中获得的非竞争性新型冠状病毒(SARS-CoV-2)中和抗体，其中特别应用了基因工程技术以降低抗体介导依赖性增强作用的风险，并同时延长血浆半衰期以获得可能更持久的治疗效果。它们的非重叠表位结合区提供了针对SARS-CoV-2的高度中和活性，在识别病毒表位上有很大的精准度和特异性,初步的体外证据表明它们对英国和南非普遍流行的病毒变异株具有持续的抗病毒活性。
此次钟南山院士担任该项目的leading PI，一方面证明了BRII-196和BRII-198中和抗体在未来治疗和预防的应用中有极大的潜力；另一方面也意味着腾盛博药在该领域的积极先锋作用和强大研发实力得到了认可。
据报道，该中和抗体项目从发现抗体，到开始生产，进行药理毒理评估，再到在人体中进行首剂用药的临床试验，其研究、转化、生产的过程大概只用了三四个月的时间。除了显示极高的效率响应严峻的新冠疫情公共卫生事件外，在临床应用中也显示出积极的数据。
令人感到振奋的是，在今年五月份爆发在广州和深圳的变异新冠疫情中，BRII-196和BRII-198鸡尾酒组合也曾在患者的救治中发挥了积极作用。彼时，该鸡尾酒组合疗法已经完成海外2期试验，安全性和有效性都得到了验证。考虑到此次广州、深圳的部分新冠患者感染的是首先在印度及英国发现的变异株，在紧急情况下，经过各方专家的严谨评估后，广州部分医院和深圳第三人民医院开始对部分患者使用这一鸡尾酒组合疗法。
最终，在多方的共同努力之下，患者的情况逐渐转好，甚至有些重症患者摘下了呼吸机，从肺部影像来看，患者病灶也有明显消退，且没有发现明显的副作用。治疗的积极结果，尤其是对重症病人的良好疗效，无疑是用真实世界数据给这一组合疗法打了一剂强心针。
目前该项目在美国已进展到3期临床阶段（ACTIV-2，NCT04518410），成为全球ACTIV-2试验中第一个进入临床3期的药物。此前，在2020年12月，该联合疗法在高风险的新冠门诊患者中展开的2期试验表现出了良好的结果。目前通过体外的一系列评估，包括NIH独立委员会和国际上其他实验室的独立评估，BRII-196 和BRII-198保持了对突变株的全覆盖，这一定程度上证明了鸡尾酒策略的前瞻性和正确性。相较之下，礼来的新冠中和抗体鸡尾酒疗法没能展现出对美国的巴西突变株（P.1）与南非突变株（B.1.351）的中和活性，已于今年6月被美国卫生与公共服务部（HHS）停止分发。
腾盛博药（Brii Biosciences）自2018年成立以来，就积极投身中国病患需求及公共卫生健康领域。在传染病及免疫疾病领域，该公司多方展开研发与合作，如与药明生物合作双抗平台、与VBI Vaccines联合启动慢性乙肝感染的临床研究等，更在2019年拓展了专门指向感染性疾病的产品研发管线。可以说，在传染病领域，腾盛博药虽然年轻，但是已经积累了相当的探索经验。此外，2018年起清华大学医学院与腾盛博药就签署了战略合作备忘录，建立了合作联盟，意味着腾盛博药在高端技术研发和人才培养上也有着充足的源动力。
COVID-19疫情中，腾盛博药发挥其主观能动性和精锐的眼光，迅速展开了病毒研究和药物研发工作。在疫情爆发初期，腾盛博药便向哥伦比亚大学提供相关病毒研究的资金支持，展现出优异的行动力和强烈的公共卫生先锋意识。
2020年1月，中国向世界公布了第一个新冠病毒完整基因组序列后，清华大学医学院教授、全球健康与传染病研究中心主任张林琦博士立刻意识到该基因序列与SARS的相似性，迅速与王新泉教授、张政教授一起展开团队合作。2020年3月31日，腾盛博药与清华大学、深圳市第三人民医院展开全面合作，共同成立了创新体制和高效运转的腾盛华创公司，重点开发新冠病毒抗体鸡尾酒药物。
腾盛博药已向FDA、NMPA和香港卫生署提交其鸡尾酒组合疗法的研究性新药临床试验申请。本次在国内开展的2期试验（NCT04787211）正是旨在探究BRII-196和BRII-198联合用药对新冠病毒中、重度患者的治疗和防护效果。一旦获得有效的临床数据，他们将与世界各国的监管机构紧密合作，确保将数据尽快提交进行审查，以便让更多的患者第一时间得到治疗。
小结
中和抗体作为应对未来变异毒株最具前瞻性的治疗和预防疗法，向公共卫生领域展现了优异的应用前景。希望在钟南山院士的指导下，腾盛博药中和抗体技术的2期临床试验能够达到期望的终点数据，尽快转化至市场，为抗击新冠病毒疫情带来更有力的武器。
参考资料：
1.https://m.thepaper.cn/newsDetail_forward_13180618
2.https://mp.weixin.qq.com/s/xgMYDu5TFREoOBi7XFhpfg